Captain America, der Comic-Held der 40er Jahre, ist bereit für seinen gewaltigen Einsatz auf der großen Leinwand: Regisseur Joe Johnston („Jumanji“, „Jurassic Park III“) schickt den mit Superkräften ausgestatteten Soldaten in einen alles entscheidenden Feldzug.

Mehrfach versucht der junge Amerikaner Steve Rogers (Chris Evans), Soldat zu werden und seinem Land im Zweiten Weltkrieg zu dienen. Immer wieder wird er wegen seiner schmächtigen Statur abgelehnt, bis ein Wissenschaftler Steves wahre Stärke, seinen Mut und Charakter, erkennt und ihn im Auftrag des Militärs ein revolutionäres Serum erproben lässt. Das Project: Rebirth verwandelt Steve in einen fast unbezwingbaren Soldaten – Captain America ist geboren! Doch auch die gegnerische, nationalsozialistische Seite hat mit Johann Schmidt (Hugo Weaving) einen Kandidaten, dessen Kräfte gefährliche Ausmaße annehmen könnten...